Paclitaxel-biverkningar efter kemoterapi recensioner

Ett av de mest populära cancerläkemedel idag är Paclitaxel. Detta är en växtbaserad medicin som extraheras från barken på trädträdet. Det framställs också genom syntes och halvsyntes.

Kliniska studier och anti-cancer egenskaper

"Paclitaxel" har en cytotoxisk antimykotisk effekt. Det tillhör den taxon som började användas för behandling av cancer på 90-talet av det tjugonde århundradet. Introduktionen av Paclitaxel till äggstockscancer i behandlingsregimen ökade effektiviteten av denna behandling till 79%, medan antalet fullständiga regressioner nådde 46%.

"Paclitaxel" är det första läkemedlet som har visat hög effekt (från 16% till 50%) vid behandling av patienter som lider av maligna tumörer hos äggstockarna, som tidigare inte hade någon behandling med platina-läkemedel.

I Förenta staterna har den använts kraftigt för äggstockscancer sedan 1992, och 1998 godkändes den av FDA som en förstahandsbehandling för denna sjukdom. Hans kombination med karboplatin har blivit standardbehandlingsregimen.

Paclitaxel har introducerats allmänt i daglig klinisk praxis. Han var ordinerad i kombination med "Cisplatin" eller "Carboplatin". Men 1995-1998 genomfördes en undersökning som visade att en separat användning av "Carboplatin" inte är sämre i effektivitet när den administreras tillsammans med "Paclitaxel" och om du tar hänsyn till hur många oönskade reaktioner som förekommer mot bakgrund av en sådan kombination, så är monoterapi " Carboplatin "i äggstockscancer stadium I-III var att föredra.

Fördelen med behandlingsregimer, som inkluderade Paclitaxel, var tydligt endast hos patienter med en kvarvarande tumör som var större än 1 cm.

Under kliniska studier avslöjades en ökning av den terapeutiska effekten vid samtidig användning av "Paclitaxel" med följande läkemedel:

Under kliniska studier visade sig paclitaxel vara mycket effektiv, speciellt vid behandling av patienter med dålig prognos när den kvarvarande storleken på tumören är mer än 1 cm.

Efter intravenös administrering binder läkemedlet till plasmaproteiner, halvtiden från blodbanan i vävnaden är en halvtimme. Det tränger snabbt in och absorberas av vävnader och deponeras i många inre organ. Passerar genom levern, genomgår det metabolism, med upprepad administrering ackumuleras det inte. Utsöndras genom njurarna.

Vilka typer av cancer har Paclitaxel?

Läkemedlet är förskrivet till patienter som lider av:

  • äggstockscancer;
  • bröstcancer;
  • icke-småcellig lungcancer;
  • Kaposi sarkom.

Sammansättning och aktiv beståndsdel

Läkemedlet är tillgängligt i form av ett koncentrat för tillverkning av en infusionslösning, som innehåller 6 mg paklitaxel som aktiv substans. Som ytterligare komponenter innehåller beredningen:

  • vattenfri etylalkohol;
  • kväve;
  • Cremophor EL.

Dosering och administrering

Behandlingsregimen väljs individuellt. För att förhindra allvarliga överkänslighetsreaktioner utförs premedicinering före behandlingens början. För detta ändamål administreras följande läkemedel:

  1. "Dexametason" -tabletter i en dos av 20 mg (med Kaposi sarkom i en dos av 8 till 20 mg) i 12 timmar och 6 timmar före infusion av Paclitaxel eller injektioner under 0,5-1 timmar före administrering av ett antitumörmedel.
  2. "Difenhydramin" 300 mg, "Chlorfeniramin" 10 mg, "Ranitidin" 50 mg, "Cimetidin" 300 mg i form av intravenösa injektioner 30-60 minuter före introduktionen av Paclitaxel-infusioner.

Läkemedlet för äggstockscancer administreras som en intravenös infusion i följande doser:

  1. Som förstalinje kemoterapi: i en dos av 175 mg / m2 i 3 timmar, därefter administreras cisplatin var 21: e dag eller i en dos av 135 mg / m2 under dagen, varefter cisplatin också ordineras vart tredje vecka ( i samma doser föreskrivs "Paclitaxel" för lungcancer från små celler).
  2. Som andrahandsbehandling: i en dos av 175 mg / m2 var tredje vecka.

"Paclitaxel" för bröstcancer ordineras i en dos av 175 mg / m2 i 3 timmar. 1 gång i 3 veckor:

  1. Adjuverande terapi utförs efter avslutad standardkomplex behandling, alla ger 4 infusioner av läkemedlet.
  2. Första behandlingen behandlas efter avslutad adjuvansbehandling.
  3. Andrahandsbehandling utförs hos patienter i vilka kemoterapibehandlingen misslyckades.

Vid angiosarkom hos patienter med AIDS rekommenderas "Paclitaxel" att ordineras som andrahandsbehandling, efter misslyckad kemoterapi. Det ordineras i en dos av 135 mg / m2 var 21: e dag eller i en dos av 100 mg / m2 var 14: e dag. Ange medicinen i form av en 3-timmars infusion.

Beroende på svårighetsgraden av immunosuppression hos AIDS-patienter rekommenderas det att endast förskriva behandling när antalet neutrofiler är minst 1000 / μl, trombocyter - 75000 / μl.

Om en patient har en minskning av antalet blodplättar under 500 μl under veckan eller en allvarlig form av neutropeni, mukosit, ska dosen minskas med 25% tills den når 75 mg / m2.

Patienter som lider av nedsatt leverfunktion väljes dosen beroende på aktiviteten hos enzymerna och nivån av bilirubin i blodet.

Innan du går in i läkemedlet, måste koncentratet spädas i saltlösning, 5% glukoslösning, 5% dextroslösning i saltlösning eller Ringers lösning för att få en koncentration av 0,3-1,2 mg i 1 ml. Den resulterande lösningen kan vara opaliserande.

För att förbereda lösningen måste vara specialutbildad personal i enlighet med de aseptiska förhållandena. Samtidigt måste händerna skyddas av handskar. Det är nödvändigt att undvika kontakt med läkemedlet med hud och slemhinnor, men om detta har hänt ska medicinen tvättas av med vatten.

Verkningsmekanism

Paclitaxel stör celldelning. Det stimulerar sammansättningen av mikrotubuli från det tubulindimerära proteinet, hämmar deras depolymerisering, vilket resulterar i att de stabiliseras och deras dynamiska omorganisation i interfasen och under mitosen blockeras. Inducerar en patologisk ackumulering av mikrotubuli i form av buntar av hela cellcykeln och främjar samtidigt bildandet av flera mikrotubulära stjärnor under celldelning.

Kontraindikationer och viktiga begränsningar för användning

Läkemedlet är kontraindicerat om det observeras:

  • individuell intolerans mot läkemedlets sammansättning
  • allvarlig leversjukdom
  • Barnets bärbarhetstid
  • laktation;
  • ålder under 18 år
  • baslinjen neutrofilantal är mindre än 1,5 · 10 9 / l hos patienter med stora neoplasmstorlekar;
  • allvarliga okontrollerade infektionssjukdomar hos patienter med Kaposi sarkom
  • Neutrofilt innehåll, initialt eller registrerat under behandling, är mindre än 1 · 10 9 / l hos patienter med Kaposi's angiosarcoma.

Med försiktighet ordineras det av onkologiska patienter som lider av sådana patologier som:

  • minskning av antalet blodplättar (under 100 · 10 9 / l);
  • kränkning av levern av mild och måttlig svårighetsgrad
  • infektioner i det akuta skedet, inklusive de som orsakas av herpesviruset;
  • förtryck av benmärgshematopoiesis;
  • allvarlig ischemisk hjärtsjukdom
  • arytmi;
  • upplevt hjärtinfarkt.

Biverkningar

Följande biverkningar från systemet kan observeras under behandlingen med läkemedlet:

  1. Hematopoietisk: myelosuppression; minska antalet neutrofiler, hemoglobin, blodplättar, leukocyter; blödning; neutropenisk feber; myelodysplastiskt syndrom; akut icke-lymfoblastisk leukemi;
  2. Metabolism: tumörbrytningssyndrom.
  3. auditiv: hörselnedsättning ringer i öronen; yrsel.
  4. Nervös: neurotoxicitet perifer och autonom neuropati; konvulsioner; Cephalalgia; rörelse koordination störningar; encefalopati.
  5. visuell: skada på optisk nerv ögonmigrain; gul punkt fotopsi; Utseende av flugor framför dina ögon.
  6. respiratorisk: dyspné; andningsfel; lungemboli; lungfibros fluidumackumuleringar i pleurhålan; interstitiell lunginflammation; hosta.
  7. Muskuloskeletala: led- och muskelsmärta; systemisk lupus erythematosus.
  8. Kardiovaskulär: kardiomyopati; hypotension eller hypertoni "Tides"; saktar eller ökar hjärtfrekvensen; chock; myokardinfarkt; flebit och tromboflebit atrioventrikulär blockad och synkope venös trombos hjärtsvikt fibrillering av ventriklarna.
  9. Digestion: lös avföring; förstoppning; stomatit; kräkningar; illamående; esofagit; ischemisk och pseudomembranös kolit; inflammation i bukspottkörteln; tarmobstruktion; rubbning av tarmväggarna; levernekros fullständig vägran att äta; mesenterisk artärtrombos bukdropp; hepatisk encefalopati, vilket kan orsaka patientdöd.
  10. Immun: utslag; angioödem; anafylaxi; frossa; överdriven svettning; generaliserad urtikaria.
  11. Hud och subkutan vävnad: Patologisk håravfall; reversibel spik och hudförändringar; malign exudativ erytem; erytem multiforme; dermatit; spikavlastning från nagelbädden; sklerodermi.

Dessutom kan infektionssjukdomar under behandling utvecklas, vilket kan leda till patientens död, lokala reaktioner som svullnad, smärta, rodnad och förtjockning, blödning på injektionsstället.

Under behandlingen kan det allmänna hälsotillståndet drabbas: temperaturen kan stiga, perifer ödem, impotens kan utvecklas.

Laboratorietest kan visa en ökning av leverenzymaktivitet, bilirubin och kreatininnivåer.

Särskilda instruktioner

Behandlingen måste utföras under överinseende av en specialist som har erfarenhet av användning av cancer mot cancer.

Vid utseende av dyspné, tryckfall, utveckling av generaliserad urtikaria, angioödem efter introduktionen av "Paclitaxel", är det nödvändigt att sluta och förskriva symptomatisk behandling. Återanvänd läkemedlet bör inte vara.

Under introduktionen av läkemedlet för att kontrollera blodtryck, puls och andning.

Med utvecklingen av allvarliga kränkningar av atrioventrikulär ledning är det nödvändigt att utföra lämplig terapi, och med efterföljande administrering av läkemedlet måste du ständigt övervaka hjärtat.

Med utvecklingen av en allvarlig form av perifer neuropati med en andra dos ska dosen av läkemedlet minskas med 20%.

Under behandlingen är det nödvändigt att ständigt övervaka nivån på de bildade elementen i blodcellerna med små tidsintervaller.

Hjälp med överdosering

Vid överdosering utvecklar offeret följande symtom:

  • mukosit (giftig inflammatorisk sjukdom i munslimhinnan och submukosvävnaden);
  • perifer neurotoxicitet
  • myelosuppression (minskning av antalet blodceller som produceras i benmärgen).

Det finns ingen specifik motgift. Offret är förskrivet läkemedel som eliminerar tecken på förgiftning.

Försäljningsvillkor, pris, analoger

Du kan köpa läkemedlet strikt på recept. Till salu hittar du ett anticancermedel från olika tillverkare:

Kostnaden för läkemedlet i apotek börjar från 577 rubel.

Dessutom kan försäljningen hittas analoger av drogen:

Endast en expert ska välja analog!

Självmedicinering med paclitaxel är oacceptabelt, bara en läkare kan välja en adekvat behandlingsregim.

Paclitaxel är ett antitumörmedel av vegetabiliskt ursprung som påverkar mitosprocesserna. Läkemedlet inhiberar benmärgshematopoiesis, orsakar utseendet av mutagen och embryotoxisk effekt, såväl som undertryckande av reproduktiv funktion. Paclitaxel i Moskva ordineras ofta av onkologer, eftersom det har en uttalad effekt.

Sammansättning och frisättningsform

1 ml av den koncentrerade lösningen innehåller 6 mg paklitaxel, ytterligare element: vattenfri etanol, makrogol-glycerol ricinolat, kväve.

Paclitaxel är tillgängligt som ett gult nyanskoncentrat för intravenös administrering i mängder av 5,16,7, 25,41 och 50 ml. Du kan köpa paklitaxel i Moskva på apoteket efter inlämnande av receptet.

Farmakologiska egenskaper

Paclitaxel är en alkaloid härstammad från barken på trädtrödet. Det är ett antitumörmedel som påverkar mitosprocesserna, som har en cytotoxisk effekt. Paclitaxel binder till ett specifikt protein i mikrotubuli, vilket leder till inhiberingen av dynamiken i omorganisationen av ett fungerande mikrotubulärt nätverk i mitos interfas. Dessutom bidrar det till bildandet av anomala mikrotubulebuntar under hela mitoscykeln. Baserat på kliniska experiment, fann man att paclitaxel selektivt undertrycker blodmärkning av benmärgen, beroende på dosen.

Paclitaxel är aktivt associerat med blodproteiner (89-98%). Det tränger lätt in i vävnaden och ackumuleras främst i milt, lever, bukspottkörtel, tarmar, mage, muskler och hjärta. Processerna av sönderdelning av komponenterna i läkemedlet utförs i levern, det mesta utsöndras i gallan (90%).

Kliniska experiment på laboratoriedjur har visat att paklitaxel har en toxisk effekt på embryot och signifikant minskar kvinnornas fertilitet och har också en mutagen effekt.

vittnesbörd

Du kan bara köpa paklitaxel endast på recept, enligt strikta indikationer:

  • Bröstcancer;
  • Äggstockscancer;
  • Lungcancer i små celler;
  • Blåscancer;
  • Lungcancer;
  • Esofaguscancer;
  • Huvud och nackcancer;
  • Kaposi sarkom hos patienter med aids.

Det är värt att notera att priset på paklitaxel är det mest prisvärda bland liknande läkemedel.

Kontra

Köpa paklitaxel är nödvändigt för patienter med neoplasmer i avsaknad av kontraindikation:

  • Överkänslighet mot drogen;
  • Svår neutropeni, initial eller utvecklad som ett resultat av terapi: mindre än 1,5 * 109 / l, med Kaposi sarkom mindre än 1 * 109 / l;
  • Barnens ålder upp till 18 år;
  • Period av graviditet och amning.

Patienter med följande villkor bör köpa paklitaxel med stor försiktighet:

  • trombocytopeni;
  • Virusinfektionssjukdomar;
  • Hepatiskt misslyckande
  • Suppression av blodbildning i benmärgen efter tidigare kemo- eller strålbehandling;
  • Störningar i hjärtaktiviteten.

Priset på paklitaxel är relativt överkomligt, men i närvaro av sådana tillstånd bör man vara vaksam och i händelse av negativa reaktioner, kontakta omedelbart en läkare för att ordinera symptomatisk behandling.

Instruktioner för användning av paklitaxel och dosering

Paclitaxel är ett läkemedel för intravenös administrering. Paclitaxel enligt anvisningarna angivna inom 3 till 24 timmar. Omedelbart före användning späds det med speciella lösningar för att uppnå en koncentration av 0,3-1,2 mg / ml. Enligt instruktionerna för paklitaxel bestäms doseringsregimen och dosen individuellt. De beror på patientens tillstånd, indikatorer för hematopoietiska systemet, tidigare kemoterapi.

Enligt instruktionerna bör paklitaxel framställas under sterila förhållanden med personlig skyddsutrustning: handskar, mask, etc. Om paclitaxel oavsiktligt kommer på huden, tvätta dem noggrant. Förbereda, lagra och införa paclitaxel enligt instruktionerna, nödvändig utrustning, som inte innehåller PVC-partiklar.

Enligt instruktionerna kan paclitaxel användas både som ett medel för monoterapi och som en del av en komplex behandling med kemoterapeutiska läkemedel, särskilt i samband med cisplastin, i vilket fall paklitaxel introduceras först.

Instruktionen av paklitaxel innebär behandling med preparatet, med förbehåll för den närvarande läkarens erfarenhet, samt tillgången på nödvändiga föremål för att lindra möjliga komplikationer. Under introduktionen av paklitaxel bör regelbundet, särskilt inom en timme efter applikationens början, kontrollera blodparametrar, mäta blodtryck, puls och andra vitala funktioner.
Instruktioner för användning av paklitaxel innebär införande av ytterligare läkemedel för att förhindra allvarliga allergiska reaktioner och biverkningar. Enligt instruktionerna för paklitaxel administreras antihistaminer, glukokortikoider, antiemetika (antiemetika) och andra till patienten i flera timmar eller 30 minuter före förfarandet. Om biverkningar uppträder stoppas administreringen av medlet och symptomatisk behandling utförs. Möjligheten att ytterligare använda paklitaxel beror på de allmänna förhållandena och indikationerna.

Om neutropeni efter användning av paklitaxel har inträffat (mindre än 1-1,5 * 109 / l), åtföljd av smittsamma komplikationer, är läkemedelsbehandling möjlig efter återhämtning av tillståndet. Vid behov reduceras dosens fortsatta dosering med 20%. Förekomsten av hjärtsjukdomar under paklitaxel kräver dynamisk övervakning av patientens tillstånd och kontinuerlig övervakning av dess indikatorer.

Under användning av paklitaxel bör du avstå från aktiviteter som beror på koncentration av uppmärksamhet och snabb respons, inklusive körfordon. För hela behandlingen och i 3 månader efter det ska du använda tillförlitliga preventivmedel.

Biverkningar

Sideaktioner av paklitaxel bildas med olika frekvenser, de kan uppstå brott mot olika system och organ:

  • Biverkningar av paklitaxel till det hematopoietiska systemet: neutropeni, leukopeni, trombocytopeni, anemi (minskning av koncentrationen av blodkroppar), minskning av protein i blodet, akut leukemi, myelodysplastiskt syndrom;
  • Immunitetsbiverkningar av paklitaxel: allergiska reaktioner av varierande svårighetsgrad, heta blinkningar, tryckreducering, andfåddhet, anafylaktisk chock och andra;
  • Sidoreaktioner av paklitaxel från cirkulationssystemet: förändringar i blodtryck, hjärtrytmstörningar, synkope, trombos, hjärtinfarkt etc.;
  • Biverkningar av paklitaxel från nervsystemet och sensoriska organ: sömnighet, svaghet, irritabilitet, konvulsioner, yrsel, smakförändring, huvudvärk, nedsatt koordination av rörelser, tinnitus, slemhårdhet, nedsatt syn, riva, hörselnedsättning, sömnlöshet, störningar intelligens;
  • Biverkningar av paklitaxel i andningssystemet: lunginflammation, andfåddhet, lunghypertension, lungemboli, infektioner i övre luftvägarna, hosta, lungfibros;
  • Biverkningar av paklitaxel från mag-tarmsystemet: dyspeptiska symtom, onormala avföring, tarmobstruktion, erosion och magsår, tarmperforering, enterokolit, peritonit, levernekros, torr mun, hepatisk encefalopati;
  • Sideaktioner av paklitaxel från huden: torrhet, håravfall, dermatit, utslag, psoriasis, akne, missfärgning av naglar, pigmenteringsstörningar, erytem, ​​flebit, cellulit.

Baserat på patientreaktion orsakar paclitaxel oftast en störning i hjärt- och matsmältningssystemet. En fruktansvärd komplikation av paklitaxel, enligt patienterna - illamående och kräkningar, förvärrar de signifikant livskvaliteten. Det är värt att notera att användningen av paklitaxel innebär att preliminär utnämning av medel som minskar risken för biverkningar. Enligt patientrecensioner är paklitaxel efter användning av antiemetika mycket mindre sannolikt att orsaka illamående och kräkningar.

Interaktion med andra medel

När du använder paklitaxel med andra läkemedel, är det möjligt att förbättra elimineringen från kroppen, hämma verkningsmekanismen eller aktivera den, öka risken för biverkningar.

Enligt experter och recensioner påverkar paclitaxel och amfotericin B bronkierna och njurarna negativt. Den kombinerade användningen av paklitaxel och vinorelbin ökar risken för neuropati. Samtidig användning av paklitaxel och dacarbazin ökar risken för leversjukdom.

Enligt recensioner används paclitaxel ofta med cisplastin som en del av en kombinationsbehandling. Enligt patientrecensioner ger paklitaxel under monoterapi ingen sådan klinisk effekt som vid samtidig användning med cisplastin. Men användningen av paklitaxel och cisplastin har en mer uttalad undertryckning av benmärgsfunktioner och reducerar clearance med 33%.

överdos

Enligt recensioner kan paclitaxel orsaka symtom på överdosering, som manifesteras vid förekomsten av biverkningar. Det finns ingen motgift mot läkemedlet, därför är det nödvändigt att sluta använda agenten till försvinnandet av negativa tecken och att utföra symptomatisk behandling.

Paclitaxel Recensioner

Du kan bara köpa paklitaxel om du har recept, men innan du köper är många intresserade av patientrecensioner om paklitaxel. Specialister förskriver ofta läkemedlet, eftersom paklitaxelrecensionerna om effektiviteten och resultaten är ganska höga. Även om patientens granskningar är beroende av paclitaxel, tolereras tungt av de äldre. Det bör noteras att, enligt recensioner, ger paklitaxel och cispalastin en uttalad klinisk effekt, men samtidigt ökar frekvensen av biverkningar.

Pris för paklitaxel

Priset på paklitaxel är, till skillnad från andra cancermedicin, det mest prisvärda. Priset på paklitaxel beror på dosering, behandlingsförlopp och administreringsschema. Priset på paklitaxel med en volym av 5 ml (30 mg) är ca 2000 rubel, priset för paklitaxel med en volym på 50 ml når 7 000 rubel.

Var kan man köpa paklitaxel

Du kan köpa paklitaxel i någon stad i Ryssland, priset på paklitaxel varierar i olika regioner. Paclitaxel i Moskva är ett ofta använt läkemedel. Du kan köpa paclitaxel i Moskva på något apotek i närvaro av recept, om paclitaxel inte finns tillgängligt på ditt apotek i Moskva, kan du beställa det.

Paclitaxel som tolereras

Tyulyandin Sergey Alekseevich
Ordförande i det ryska samhället för klinisk onkologi,
Chef för Institutionen för klinisk farmakologi och kemoterapi,
Biträdande direktör för vetenskap
FSBI "NMIC onkologi dem. NN Blokhina "Rysslands ministerium för hälsa,
Doktor i medicinsk vetenskap, professor,
Moskva

Diskussionssamtalen om den första raden av kemoterapi för patienter med metastatisk bröstcancer sjönk tyst. Det är allmänt accepterat att antracyklinhaltiga kombinationer eller taxan är föreskrivna hos patienter med nyligen diagnostiserad metastatisk cancer. Men eftersom diagnosen förbättras, är antalet patienter med tidig cancer, som genomgår preoperativ och adjuverande kemoterapi med införandet av antracykliner och taxaner. I den här gruppen av patienter verkar valet av första-line kemoterapi vara en icke-trivial uppgift. Komplicerat av framväxten av nya cancer mot cancer som utmanar palmen av taxaner. Dessa inkluderar ixabepilon och nab-paclitaxel. Ixabepilon är en semisyntetisk analog av epotilon B som binder till tubulin och polymeriserar den. I detta fall är polymerisationsförmågan hos Ixabepilon i experimentet många gånger större än den för paklitaxel. Ixabepilon i kombination med capecitabin visade en fördel framför capecitabin endast vid behandling av patienter med metastatisk bröstcancer som tidigare behandlats med antracykliner och taxaner [1]. Nab-paclitaxel, i motsats till konventionell paklitaxel, använder inte giftig och allergen cremaphor som lösningsmedel, men albuminrelaterade mikropartiklar. Denna dosform av paklitaxel kräver ingen sedation och administreras inom en timme. I en randomiserad studie visades det att nab-paclitaxel i en dos på 260 mg / m 2 var tredje vecka är effektivare än paklitaxel i en dos av 175 mg / m 2 var tredje vecka vid behandling av patienter med metastatisk bröstcancer [2]. Den veckovisa administrationen av nab-paclitaxel har visat sig vara effektiv vid resistans mot taxaner.

Allt detta fungerade som grund för att utföra en randomiserad studie där patienter med metastatisk bröstcancer fick antingen paclitaxel 90 mg / m 2 eller nab-paclitaxel 150 mg / m 2 eller ixabepilon 16 mg / m 2 som den första raden av kemoterapi, alla läkemedel administrerades w / w varje vecka 1,8,15 dagar med en upprepning av kursen på dag 28 [3]. Sedan studien inleddes 2008 fick alla patienter bevacizumab i en dos av 10 mg / kg 1 och 15 dagar av kursen. Behandlingen utfördes tills tecken på progression eller oacceptabel toxicitet. Det var tillåtet att inkludera patienter som fick taxaner som neo- eller adjuverande terapi, förutsatt att progressionen registrerades 12 månader eller mer efter den sista dosen av taxaner. Kriteriet om effektivitet var medianen av tid till progression.

Studien omfattade 799 patienter, varav 44% hade en historia av adjuverande kemoterapi med taxaner. Förekomsten av steroidhormonreceptorer bekräftades hos 72% av patienterna, 25% hade triple-negativ cancer och 3% hade HER-2-amplifiering. Tabell 1 presenterar information om effekten och toxiciteten hos de studerade läkemedlen, liksom resultaten av användning av nab-paclitaxel i en treveckorsperiod enligt en randomiserad studie [2].

Tabell 1. Effekt och toxicitet hos de studerade läkemedlen [2,3].

Den veckovisa administreringen av paklitaxel visade en signifikant ökning av effekten jämfört med Ixabepilon (rekrytering till denna grupp avslutades tidigt efter mellananalysen) och tendensen till bättre resultat jämfört med nab-paklitaxel. Samtidigt observerades signifikant mindre hematologisk toxicitet jämfört med nab-paclitaxel och en lägre frekvens av allvarliga sensoriska neuropatier jämfört med ixabepilon. Således visade denna studie övertygande att veckoad administrering av paklitaxel är den bästa förstalinjen kemoterapi hos patienter med metastatisk bröstcancer. Ixabepilon förlorade både effekt och toxicitet och kan endast rekommenderas när man utvecklar sig efter taxaner ensam eller i kombination med capecitabin. Det verkar som om en för hög och oacceptabel dos valdes för den veckovisa administreringen av nab-paklitaxel.

För jämförelse presenterar tabellen resultaten av behandling med pablitaxel i en dos av 260 mg / m 2 var tredje vecka. Det är denna dos och administrationsregimen för pablitaxel som visade det bästa resultatet jämfört med tre veckors administrering av paklitaxel i en dos av 175 mg / m 2. För patienter som fick n-paklitaxel i första raden (det var 97 av 229 patienter) var frekvensen av den objektiva effekten 42% och mediantiden till progression var 5,5 månader. Författarna ger inte någon medellivslängd för patienter som får första linjen. För alla 229 patienter som fick nabaklaslitaxel i första och andra linjer var denna siffra 15 månader. Tremånadersperioden har mindre neurotoxicitet, men visar större hematologisk toxicitet. Förstå vad en indirekt jämförelse mellan tre veckors nab-paclitaxel och den veckovisa administrationen av paklitaxel inte är helt korrekt, det finns ingen anledning att säga att den veckovisa paklitaxeln förlorar tre veckor av nab-paclitaxel. En annan faktor vid valet av veckopaclitaxel är den höga kostnaden för nab-paklitaxel.

Ännu viktigare är övergången till vecka administrering av paklitaxel under adjuverande kemoterapi för patienter med bröstcancer. Detta framgår av resultaten av en randomiserad studie E1199. Denna studie omfattade 4594 patienter med stadium II-III bröstcancer som fick 4 kurser av AS och sedan 4 behandlingskurser med taxaner [4]. När detta hände, randomiserades patienterna till paclitaxel och docetaxel, som administrerades varje vecka eller var tredje vecka. Med en median uppföljning på 12 år var det ingen skillnad i långsiktiga resultat mellan patienter som fick paklitaxel eller docetaxel. Det visades att endast veckovis administrering av paklitaxel och tre veckors administrering av docetaxel ökar patientens återfallsfria och övergripande överlevnad. Weeklig administrering av paklitaxel var den enda behandling som förbättrade långsiktiga resultat hos patienter med en trippel negativ fenotyp. Med hänsyn till den lägre toxiciteten och den lika effektiva effekten av veckad administrering av paklitaxel jämfört med en tre veckors introduktion av docetaxel, föredras detta administreringssätt vid utförande av adjuverande kemoterapi för patienter med bröstcancer.

Tabell 2. Resultaten av de olika administrationssätten för taxaner vid adjuverande kemoterapi.

Paclitaxel-biverkningar efter kemoterapi vad man ska göra

Paclitaxel: dosering, biverkningar, kostnad och andra funktioner

Paclitaxel - ett sätt att bekämpa cancer. Den produceras genom en semisyntetisk metod baserad på yew berry. Avser en grupp taxaner.

Sammansättning, frisättningsform och lagringsbetingelser

Paclitaxel är tillgängligt som ett koncentrat för beredning av 6 mg / ml infusion. Volymen på flaskan kan vara 5 eller 16,7 g ml. Kommer i kartonglåda.

Läkemedlet tillhör listan B. Det bör lagras vid en temperaturreglering som inte är högre än 25 grader. Platsen väljs så att det inte finns någon direkt kontakt med solens strålar. Frigörs från apotek exklusivt på recept. Hållbarhet är två år.

tillverkare

Antitumormedel produceras:

    Ukraina företag Biolek, Tjeckien företag Pliva, Österrike - EBEWE PHARMA Ges. M.B. H.Nfg. KG. Ungern - Teva Private Co., Nederländerna - Pharmakhemi B.V.

Indikationer för användning

Relevant användning av läkemedlet i äggstockscancer. Då ingår Paclitaxel i första linjeterapin. I kombination med andra droger kan användas efter laparotomi.

Det hjälper också i bröstcancer. Den används i praktiken när en lesion redan har påverkat lymfsystemet eller när en sjukdom återkommer. Kan ordineras när andra exponeringsmetoder inte har visat sig vara effektiva.

Indikationen för upptagning är lungcancer i icke-småcellsform. Då kompletteras behandlingen med andra läkemedel.

Behandling med paclitaxel är viktigt om ingen röntgenbehandling eller kirurgisk behandling är avsedd. Kanske användningen av drogen och andra cancerformer.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna är:

    överkänslighet mot verktygets komponenter, graviditet och amning, förekomsten av neutrofiler mindre än 1500 / μl hos personer med fasta tumörer.

Neutrofiltalet registrerat under behandlingen är mindre än 1000 / μl hos AIDS-patienter med Kaposi sarkom.

Farmakologisk aktivitet

Arbetsmekanismen är associerad med undertryckandet av benatopoiesis, vars nivå beror på doseringen. Det har mutagena och embryotoxiska effekter.

Användningen av paclitaxel undertrycker normal omorganisation av mikrotubulätet. Detta är sant vid scenen av interfasen. När celler blir oförmögna att utföra sina funktioner under metastasering.

Paclitaxel Instruktioner för användning: Dosering

Läkemedlet är avsett för intravenös användning av 3 eller 24 timmar. Intervallet mellan kurser är 21 dagar.

Trots det faktum att läkemedlet kan användas för monoterapi, kommer den största framgången att uppnås vid samtidig administrering med cisplatin i äggstockar och lungcancer eller med doxorption i bröstcancer.

Innan proceduren infördes dexametason. Detta minskar risken för att utveckla allergier.

I Kaposi sarkom administreras läkemedlet varannan vecka i tre timmar. Vid beräkning av dosen tas 100 mg / kvm. m.

Den allmänna behandlingstiden utförs tills nivån av neutrofiler och blodplättar når normala nivåer. Om allvarlig neutropeni detekteras minskar dosen av den efterföljande infusionen med 20%.

Biverkningar

Förändringar noteras i blodsystemet. Dessa inkluderar neutropeni, leukopeni, trombocytopeni, anemi.

Suppression av benmärgsfunktion är den huvudsakliga toxiska effekten som begränsar dosen. Neutropeni beror inte på administrationsmängden, utan under behandlingen. Mot dessa biverkningar kan kroppstemperaturen ökas och smittsamma komplikationer kan uppstå.

Döden registrerades i 1% av fallen hos personer med sepsis, lunginflammation och peritonit.

Hos vissa patienter märkt överkänslighetsreaktion. Det beror inte på hur mycket läkemedel som administreras eller under behandlingen.

Bland de viktigaste biverkningarna av Paclitaxel är:

Frekvensen och svårighetsgraden av neurologiska biverkningar beror på dosen. Perifer neuropati, anfall och encefalopati observeras ofta.

Reaktioner kan förekomma vid läkemedlets ställe. Det finns lokalt ödem, smärta, utveckling av erytem. Vanligtvis förefaller de senare efter en 24-timmars infusion.

överdos

Som symptom:

    depression av benmärgsfunktion, perifer neurotoxicitet, mucositis.

Behandlingen kan emellertid bara vara symptomatisk, eftersom motgiften inte är känd.

Särskilda instruktioner

Paclitaxel ska ges endast av medicinsk personal som har förvärvat färdigheter i att arbeta med kemoterapeutiska läkemedel.

För att få mindre uttalade biverkningar är förberedande behandling ordinerad, bestående av antihistaminer och hormoner.

Med utvecklingen av svåra reaktioner, slutar infusionsproceduren omedelbart och symptomatisk behandling börjar.

Upprepad läkemedelsadministration är inte tillåten. Komponenter kan orsaka utvinning av DEGP från behållare.

Graden av utlakning är direkt relaterad till koncentrationen av lösningen och tiden. Därför är det viktigt under arbetet att inte använda medicinska förnödenheter och utrustning av PVC, speciellt när de kommer i direkt kontakt med läkemedlet.

Efter behandling i tre månader måste du använda preventivmedel. Under samma behandlingsperiod är det förbjudet att arbeta där ökad koncentration av uppmärksamhet eller snabba psykomotoriska funktioner krävs.

interaktion

Den kombinerade användningen av paclitaxel och cisplatin leder till en starkare inhibition av benmärgsfunktioner. Men detta manifesteras endast om det beskrivna läkemedlet administreras andra.

Ketokonazol leder till inhibering av läkemedelsmetabolism. Om Paclitaxel administreras först och sedan Doxorubicin, kan koncentrationen av den senare i blodet ökas avsevärt.

Paclitaxel leder ofta till håravfall. Tillsammans med detta, konstaterar patienter med cancer att Paclitaxel hjälper till att sakta ner utvecklingen av en tumör när effekten av andra läkemedel blir mindre uttalad.

Pris i Moskva

I huvudstaden är priset på Paclitaxel-koncentrat i en 300 mg / 50 ml ampull ca 6 000 rubel. Flaskor med mindre volym (5 ml) börjar från 650 rubel. En flaska på 16,7 ml produktionen i Israel kostar minst 1 500 rubel.

Analoger av paclitaxel

Dessa inkluderar:

Läkemedelssynonymer

    Paclitaxel-lins, Paclitaxel-ebeve, Paclitaxel-Teva, Patalek, Palithera, Sinaksel.

Vanliga frågor

    Hur tolereras paklitaxel?

Veckodoser på 60-80 mg / kvm. m tolereras väl och behöver inte predmedikatatsii. Patienter noterar att även vid stora injektioner observeras biverkningar i sällsynta fall jämfört med andra kemoterapi metoder. Många personer efter infusionen kan utföra arbetsuppgifter.

Båda drogerna tillhör samma grupp. Det första läkemedlet är lättare att hitta på apotek, men det andra i vissa situationer är den enda möjliga lösningen. Kemoterapeuten bestämmer vilken typ av botemedel som är rätt för dig.

Trots samma effekt tolereras det första specifika läkemedlet mer försiktigt. Taxotere är mest effektivt vid behandling av metastaser. Studier har visat att i detta fall reduceras toxiciteten genom premedicinering med steroider.

Smärta efter kemoterapi

Kemoterapi är ett av de vanligaste sätten att behandla maligna sjukdomar. Det låter dig stoppa den onkologiska processen, minska tumörens storlek, bidrar till cancercellerna och därav förhindra metastaser. Kemoterapeutiska läkemedel verkar emellertid inte bara på de förändrade cellerna utan också på friska vävnader. Som ett resultat kan smärta efter kemoterapi och andra biverkningar som kan påverka en sjuk persons allmänna tillstånd uppstå.

Orsaker till smärta efter "kemi"

Oftast, efter en kemoterapi, utvecklar en allvarligt sjuk patient smärta i olika delar av kroppen. Beroende på platsen kan det antas vilket organ som har lidit (hjärta, lungor, njurar). I detta fall stör symtomen länge tills återhämtningsperioden går.

Som redan nämnts har effektiva läkemedel som används för att behandla en malign sjukdom en negativ effekt, inte bara på cancerstrukturer, men också på friska vävnader. Den toxiska effekten försämrar organens funktionella förmåga, ibland även strukturen. Om det finns metastaser i organen eller en primärtumör är smärtan mycket intensivare.

Dessutom uppstår smärta när nervändamål är involverade i den patologiska processen. Efter exponering för kemoterapi kan tumörens storlek minska, ändra form, klämma, skjuta nerverna. Som en konsekvens finns det smärta.

Dessutom minskar nivån av immunförsvaret efter en kemi-kurs, vilket förorsakar infektion. Som en följd av detta utvecklas en inflammatorisk process, som i sin tur manifesteras av smärta, svullnad och rodnad av vävnader.

Till exempel påverkar cytotoxiska läkemedel (derivat av nitrosourea, platinaföreningar) slemhinnan i matsmältningsorganet, vilket bidrar till lever-, njurdysfunktion. Förändringar observeras i blodet, nervsystemet, reproduktionssystemet.

Cancerläkemedel som cisplatin, metotrexat är nefrotoxiska. "Paclitaxel" orsakar skador på lungorna, matstrupen, tarmarna, lederna, musklerna. "Vincristine" orsakar benvärk. I detta avseende kan smärtsyndrom inträffa överallt, beroende på vilken typ av läkemedel som används.

Hur man snabbt tar bort smärta efter kemoterapi

Ibland efter "kemi" uppfattas tarmdysfunktion, smärta i mag och buk av spastisk natur uppträder. Detta beror på toxiska effekter på organens slemhinnor.

För att minska svårighetsgraden av symtom rekommenderar onkologer att hålla sig till en kost (mild näring), sluta röka, alkohol, kolsyrade drycker och kaffe.

Av drogerna föreskrivs antispasmodik ("No-shpa"), "Almagel", antidiarrheal-läkemedel ("Imodium"), läkemedel som reducerar flatulens ("Espumizan"). Örtteor med antispasmodiska och antiinflammatoriska effekter används också.

Smärta i benen på grund av påverkan av "kemi" på metastaser, lokaliserad i benstrukturerna. Med tanke på effekten av dessa läkemedel på snabbt delande celler, förutom cancerceller, drabbas också hematopoietiska celler.

Nonsteroidala antiinflammatoriska läkemedel ("Dexalgin") har en analgetisk effekt.

Gemensam smärta

Förekomsten av smärta i lederna beror på artrit, som utvecklas som ett resultat av de toxiska effekterna av kemoterapi läkemedel. Nonsteroidala antiinflammatoriska läkemedel ("Dynastat", "Ketanov") kan hjälpa till i detta fall. Du kan också komprimera med NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), "Dimexidum". Om det inte finns någon effekt, när smärtan kvarstår länge, är det värt att misstänka den degenerativa processen och kontakta en läkare så snart som möjligt.

Efter en behandling med kemoterapi reduceras nivån av immunskydd, vilket ökar risken för infektion. Smärta i halsen kan orsakas av inflammation på grund av exponering för patogena mikroorganismer med utveckling av faryngit.

Å andra sidan kan symtom uppstå om tumören är lokaliserad i munhålan, nasofarynx, struphuvud, när nervändarna komprimeras direkt av tumör neoplasmen.

Behandling är att följa kosten:

torra livsmedel (chips, crackers, etc.) är uteslutna; fasta livsmedel är förbjudna (hela äpplen, kött); Malda, malda diskar rekommenderas för att minska ansträngningen vid tuggning, vilket också förhindrar förvärring av smärta. uteslutna skarpa såser, citrusfrukter; förbjudna sötsaker.

Du bör också sluta röka, alkoholhaltiga, kolsyrade drycker. Ät inte mycket kallt, varm mat och vätska. Bland läkemedlen rekommenderas lösningar med en antiseptisk komponent för sköljning, bevattning av svampen ("Furacilin", "Klorofyllipt", "Rotokan"). De tillåter att minska inflammatoriska processers svårighetsgrad och eliminera kliniska tecken.

Huvudvärk efter kemoterapi

Huvudvärk efter "kemi" kan bero på olika faktorer. Pulserande smärta indikerar en ökning av blodtrycket, vilket kräver användning av antihypertensiva läkemedel. Smärtsyndromets smärtsamma natur indikerar svullnad i hjärnan. I detta fall är ett brådskande samråd med neurologen nödvändig, anti-ödembehandling är ordinerad ("Mannitol", "Furosemid").

Ibland utvecklas huvudvärk efter kemoterapi till följd av infektion, utveckling av hjärnhinneinflammation, encefalit, som kräver samråd med en smittsam specialist.

Fas II-veckovis monoterapi med paklitaxel för platina / paclitaxelresistent ovariecancer

Publicerad i tidskrift: Journal of Clinical Oncology, 20: 2365-2369 (2002)

M. Markman, J. Hall, D. Spitz, S. Weiner, L. Carson, L. Van Lee och M. Baker

Syftet med studien.

Vi ville kritiskt analysera aktivitetsnivån för veckovis paklitaxel hos en grupp patienter med välkänd epitel / paclitaxelresistent äggstockscancer (en gång var tredje vecka).

Patienter och metoder.

Följande kriterier användes för inkludering i denna fas II-studie: en tumör i äggstockarna, äggledarna eller primär peritoneal karcinom; tidigare behandling med kombination av platina / paclitaxel Inget svar på behandling (respons i form av progression eller stabil sjukdom) eller svarstid mindre än tre månader eller om svarvaraktigheten var mer än tre månader krävde upprepad behandling användningen av båda drogerna och andra gången var det inget svar eller varaktigheten mindre än tre månader. Att delta i testet krävde närvaron av en uppmätt eller utvärderad (med markör CA-125) tumör.

Patienterna fick per vecka (80 mg / m 2) paklitaxel tills sjukdomsprogression, utveckling av oacceptabel toxicitet eller avbrytande av behandling efter eget val.

Resultaten.

Femtiofem patienter inkluderades i den aktuella multicenterstudien (52 som uppfyllde kriterierna för toxicitetsbedömning och 51 för att utvärdera svaret på behandlingen). Av totalt 248 kurser (887 doser) ändrades endast 13 (1%) (dosreduktion eller fördröjd administrering) på grund av biverkningar.

Behandlingen avbröts hos fem patienter på grund av toxiska effekter (i fyra fall på grund av perifer neuropati och i ett fall på grund av smärtan av naglarna i händerna). Hos 13 patienter (25%, 95% CI från 13,5 till 30,5%) var det ett objektivt svar på behandlingen (i fyra fall enligt kriterierna för CA-125 och i nio fall av kriteriet för minskning av den uppmätta tumören med mer än 50 %).

Slutsatser.

Weekly paclitaxel (80 mg / m 2) är vanligtvis en väl tolererad och aktiv sekundärregim för ovariecancer, ett platina / paclitaxelläkemedel som är resistent mot regimen en gång vart tredje vecka

Paclitaxel är känt som ett av de mest aktiva cytotoxiska läkemedlen för behandling av äggstockscancer [1-3] och utgör en del av den första behandlingsregimen för denna maligna sjukdom [4, 5]. Trots stor klinisk erfarenhet av paklitaxel i äggstockscancer fortsätter forskarna att utvärdera alternativa metoder för att använda detta läkemedel för att optimera terapeutisk potential [6-10].

Eftersom paclitaxel är känt att vara ett läkemedel som är specifikt för cellcykeln [11, 12] har det föreslagits att ökning av varaktigheten av tumörsexponering för ett läkemedel kan öka den cytotoxiska effekten. Exempelvis har en injektion av paklitaxel i 24 timmar visat sig öka benmärgstoxiciteten jämfört med regimer där läkemedlet infunderades i 3 timmar [7].

Det är sålunda möjligt att användningen av paklitaxel i äggstockscancer enligt schemat en gång i veckan och inte enligt standardordningen en gång var tredje vecka kan ge en större skadlig effekt på tumörceller. I ett tidigare beskrivet veckotest resulterade paklitaxel (infusion över 1 timme) ett objektivt tumörrespons på behandling hos patienter som tidigare hade fått paklitaxel enligt en behandling en gång vart tredje vecka [9].

För att ytterligare analysera potentialen i denna så kallade "hög dos" veckovis behandling med paklitaxel hos patienter med platina / paclitaxelresistent ovariecancer (en gång var tredje vecka), började vi en veckovis studie av att använda fas II hos patienter med sjukdomen som dokumenterades som resistent mot tidigare kemoterapi.

Resultaten av detta test ges i denna publikation.

PATIENTER OCH METODER

Inklusionskriterier

För inkludering i denna multicenter icke-randomiserade fas II-försök, måste patienter uppfylla följande kriterier: (1) en histologisk bekräftad diagnos av epitelial ovariecancer, primär peritoneal karcinom eller fallopiercancer; (2) patienterna bör ha fått den första kemoterapibehandlingen som inkluderade platina (cisplatin eller karboplatin) och taxan och svarade inte på det (progressiv eller stabil sjukdom som det bästa svaret) Om patienten svarade på ett sådant system (fullständigt eller partiellt svar), skulle sjukdomen ha återfall inom tre månader efter avslutad behandling. om patienten svarade på behandlingen men sjukdomsprogressionen observerades mer än tre månader efter avslutad behandling, borde hon ha fått minst en ytterligare kurs av platina / taxan-kombinationen och svarade inte på dess användning eller återfall inom tre månader efter avslutad behandling med andra linjer (3) inga andra cytotoxiska läkemedel tilläts (4) Tidigare behandling med taxaner ska utföras en gång var tredje vecka eller mindre. (5) Allmänt hälsotillstånd med ECOG ≤2; (6) ålder ≥18 år; (7) livslängden på ≥ 3 månader (8) Laboratoriedata borde ha varit följande: Absolut neutrofilantal ≥ 1500 / μl; trombocytantal ≥100000 / μl; totalt bilirubin ≤2 × övre gräns för normal för denna institution serumkreatinin ≤ 2,0 mg / dL; serum AST eller ALT ≤2,5 av den övre gränsen för normal för denna institution; (9) sjukdomen borde ha varit mätbar, oavsett om den bedömdes. Den uppskattade sjukdomen bestämdes enligt kriterierna för CA125 enligt följande: minsta nivå av CA125 vid tidpunkten för införlivandet i testet skulle vara mer än 70 enheter / ml. Denna nivå av CA125 bör ha varit minst dubbelt så hög som den ursprungliga nivån, vilket sålunda visar sjukdomsprogressionen i föregående behandlingsschema (med värden bekräftade av minst två bestämningar i blodprover erhållna med ett intervall av ≥ 4 veckor, eller förekomst av andra kliniska indikationer på progressiv sjukdom); (10) patienter, efter att ha informerat, tecknar ett samtycksformulär för deltagande i rättegången formuläret indikerade att de förstod den experimentella karaktären av detta behandlingsprogram.

Patienter kunde inte delta i försöket av någon av följande skäl: (1) större operation ≤ 2 veckor före testet; (2) strålbehandling ≤ 3 veckor före teststart eller strålterapi i mer än 30% av benmärgen; (3) kemoterapi, hormonbehandling eller immunterapi ≤ 3 veckor före försökets början; (4) Klass III eller IV hjärtsjukdom enligt klassificeringen av New York Heart Association (5) en allvarlig hjärtsjukdom i medicinsk historia som inte hanterades på ett adekvat sätt: dokumenterat myokardinfarkt inom 6 månader före införlivande i testet, kongestivt hjärtsvikt, instabil angina, kliniskt signifikant perikardiell effusion eller arytmi (6) En aktiv allvarlig infektion eller annan allvarlig sjukdom som kan försämra förmågan att genomgå behandling enligt protokollet, inklusive de tidigare noterade allvarliga allergiska reaktionerna på preparat som innehåller Cremophor; (7) närvaron av perifer neuropati av något ursprung, mer uttalad än klass I.

Behandlingsregim

Patienterna ska få paklitaxel i en dos av 80 mg / m 2 genom intravenös infusion i en volym av 250 ml normal saltlösning i 1 timme en gång var sjunde dag. En kurs innehöll fyra veckors behandling. Behandlingen utfördes på poliklinisk grund, såvida inte sjukhusvård krävdes för andra indikationer.

Dosen av paklitaxel beräknades utifrån den faktiska vikten vid tidpunkten för den första dosen av varje kurs. Dosen avrundas till närmaste 5 mg.

Standardprevention av överkänslighet associerad med paklitaxel användes, vilket innefattade användning av en enstaka dos dexametason 30-60 minuter före varje administrering av paklitaxel. Fastän den ursprungliga behandlingen krävde administrationen av dexametason vid en dos av 20 mg, reducerades denna dos därefter till 10 mg.

Alla patienter som deltog i försöket erbjöds palliativ behandling och stöd i samband med symptomen i samband med sjukdomen. Behovet av strålbehandling under patientens deltagande i testet ansågs vara en indikation på sjukdomsprogressionen och patienten avlägsnades från testet. Behandling med paklitaxel en gång i veckan bör fortsätta hos patienter med ett objektivt svar (helt eller delvis) eller hos patienter med stabil sjukdom tills symptom på sjukdomsframsteg eller oacceptabla toxiska effekter uppträder. Patienter med oacceptabel toxicitet när som helst under testet bör ha tagits bort från behandlingsprogrammet.

Dosmodifieringar

Dosen av paklitaxel reducerades med en nivå (upp till 70 mg / m 2) enligt följande indikationer: (1) på behandlingsdagen, det absoluta neutrofilantalet ≤ 800 / μl eller blodplättsmängden ≤ 50000 / μl; (2) motorisk eller sensorisk neuropati i grad ≥2; (3) någon annan toxisk effekt av graden ≥2. Om patienten efter initialdosminskningen fortsatte att uppleva oacceptabel toxicitet (enligt definition ovan), var den följande veckovisa användningen av paklitaxel i en dos av 60 mg / m 2.

Behandlingen avbröts hos patienter med angivna toxiska effekter, tills de nödvändiga parametrarna återställdes till nivån när behandlingen var tillåten. Om behandling var nödvändig att avbrytas i mer än 2 veckor avlägsnades patienten från testet.

Användningen av benmärgsstimuleringsfaktorer i denna studie var inte välkomnad. I fall av myelotoxicitet utfördes en dosreduktion. Om patienten utvecklade kraftigt undertryckande av benmärgsfunktionen (grad 4), var emellertid lösningen av benmärgs kolonistimulerande faktor upplösad i förhållande till den individuella situationen.

Utvärdering under testet

Patienterna genomgick en fullständig analys av blodkroppar, bestämning av antal blodplättar och toxicitetsbedömning före administrering av varje dos av paklitaxel. Vid slutet av varje fyra veckors kurs bestämdes CA125-nivån.

Tumörmätningar hos patienter med mätbar sjukdom utfördes var tredje behandlingskurs. Efter ett års behandling utfördes mätningar en gång var sjätte månad. Vid en patient som gav ett objektivt svar på behandlingen upprepades tumörmätningar efter fyra veckor för att bekräfta svaret. Information om patienternas status uppnåddes var tredje månad fram till döden eller tills patienterna förlorades för ytterligare observation.

Svarskriterier

Mätbar sjukdom: en tumör som är mätbar i två riktningar på grund av fysisk undersökning eller radiografisk undersökning och en tumör som är minst 1x1 cm i storlek.

Komplett svar: Försvinnandet av alla kliniska manifestationer av tumören bestämd av två observationer med ett intervall på minst fyra veckor.

Delvis svar: 50% eller mer minskning av mängden produkter mätt av tumörer jämfört med den ursprungliga bilden, enligt två definitioner med ett intervall på minst fyra veckor. Ingen samtidig ökning (≥25%) i storleken på någon skada eller utseendet på ett nytt tumörfokus. För att patienten ska kunna ingå i denna kategori, måste tumörer som inte kunde mätas vara kvar i ett stabilt tillstånd eller regress.

Stabil sjukdom: Ingen signifikant förändring i status i minst fyra veckor. En tumör kan detektera en mindre än 50% minskning av arbetsmängden, uppmätta dimensioner eller en ökning på mindre än 25%. För att patienten ska kunna betraktas som en stabil sjukdomsgrupp, borde inte nya tumörfocier ha dykt upp.

Progressiv sjukdom: en ökning med 25% i området av någon malign lesion som är mer än 2 cm 2 eller summan av områdena för enskilda foci av en given organlokalisering. Om det var möjligt att mäta endast en skada, en ≥50% ökning i storlek om lesionsområdena var ≤2 cm 2. Utseendet av nya foci var också ett tecken på progression av sjukdomen.

Jämförelse av tumörstorlek utfördes med föregående minsta storlek hos patienter som gav ett partiellt svar eller ett obekräftat partiellt svar; hos patienter med stabil sjukdom eller progressiv sjukdom gjordes jämförelser med baslinjestorlekar. Tumörprogression definierades också som en signifikant klinisk försämring som inte kunde förklaras av behandling eller någon annan sjukdom.

CA-125

Svaret ansågs vara 75% när det förekom en seriell reduktion av serum CA-125 i de tre proven med mer än 75%. I varje fall borde det följande provet ha tagits ≥28 dagar efter föregående prov [13, 14].

För en slutsats om sjukdomsprogressionen bör CA-125-nivån i serum ha varit minst 70 enheter / ml och fördubblats jämfört med föregående värde. Testerna bör upprepas efter 28 dagar, och de bör uppfylla samma kriterier. Datumet för progressionen var det datum då värdena erhölls vilket bekräftar fördubblingen av CA-125-nivån och den resulterande nivån borde ha varit minst 70 enheter / ml. Utseendet av en ny effusion i pleura eller ascites ansågs också vara ett tecken på progression av sjukdomen, om detta bekräftades av positiva cytologiska resultat.

Patienterna var skyldiga att genomgå minst en planerad bedömning av deras sjukdom (exklusive baslinjen) för att uppfylla lämplighetskravet för att utvärdera svaret på behandlingen. Patienter som togs tillbaka från försöken fram till denna punkt ansågs inte lämpliga för att bedöma svaret på behandlingen, såvida det inte fanns tydliga indikationer på sjukdomsprogressionen.

Kvalitetskontrollforskning

En oberoende radiologisk undersökning av alla patienter genomfördes, där en slutsats gjordes om sjukdoms objektiva svar på behandling baserat på resultaten av beräknad tomografi i buken / bäckenområdet. Theradex (Princeton, New Jersey) samlade information om patienter och behandling från institutionerna som deltog i denna multicenter-studie och tillhandahöll kvalitetskontroll i samband med datahantering.

rESULTAT

Provtagning av patienter

Denna multicenter fas II-studie omfattade 53 patienter.

Egenskaperna hos patientpopulationen visas i tabell 1.

Behandlingstoxicitet

Fiftio-två patienter som fick behandling under denna studie fick 887 doser av läkemedlet (248 kurser) (en patient fick inte någon behandling enligt detta protokoll alls). Av det angivna antalet patienter administrerades 86 doser (10%) inte snabbt och i enlighet med den planerade dosen. Emellertid förändrades endast 13 doser (1%) på grund av toxicitet, med de flesta förändringarna på grund av patientens och doktorns förfrågningar (till exempel semester) eller på grund av sammankopplade sjukdomar (till exempel ett avsnitt av bältros).

Tabell 1. Patientegenskaper (N = 53)

räkna

Tid efter initial diagnos, månader

Dagstestning

Orsaker till att behandlingen avslutas
(alla patienter är nu ur testet)

* En kurs = 4 veckors behandling.
** Lungemboli

I allmänhet tolererades behandlingsregimen ganska bra (tabell 2). Endast fem patienter slutade behandling på grund av toxicitet (fyra på grund av perifer neuropati och en patient på grund av smärtsamma känslor i naglarna).

Tabell 2. Toxiska effekter av grader 2-4 på det veckovisa paklitaxelbehandlingsprogrammet (n = 52)

Antal patienter

Grad 2

Grad 3

Betyg 4

Sju patienter (13%) hade perifer neuropati av grad 2 eller mer allvarliga (tabell 2). Om alla patienter som ingår i denna försöksbehandling bedömdes var medianantalet behandlingskurser enligt detta protokoll före utveckling av graden 2 eller 3 neuropati tre respektive fem. Med undantag för 18 patienter i vilka behandlingen startades under initiala neuropati i grad 1 var medianantalet behandlingskurser före utveckling av neuropati graderna 1, 2 och 3 2, 2,5 respektive 7. Även om vi inte specifikt utvärderade varaktigheten av neuropati i denna patientgrupp, visar tidigare erfarenhet av neuropati när det gäller användning av paclitaxel att symptom gradvis bör minska (delvis eller fullständigt) hos de flesta patienter efter att behandlingen avbryts.

svar

Totalt 51 patienter uppfyllde kriterierna för att utvärdera svaret på behandlingen (en patient fick ingen behandling enligt detta protokoll, och hos en patient var sjukdomen varken mätbar eller bedömd). Av de 15 patienter vars tillstånd kunde bedömas enbart vid CA-125-nivå gav fyra (27%) åtminstone en 75% minskning av innehållet i denna tumörmarkör. Av de 36 patienter med mätbar sjukdom visade nio (25%) ett objektivt svar (en komplett och åtta partiell). Sju av de nio svaren demonstrerades av datatomografi data. Alla sju fallen bekräftades av en oberoende radiografisk studie. Således är den totala procentsatsen av objektiva svar (på grund av mätning av tumörer och bestämning av CA-125) i denna studie i fas II 25% (95% konfidensintervall från 13,5 till 37,5%).

Det bör noteras att flera andra patienter gav en minskning av storleken på mätbara tumörfoci, som kunde klassificeras som ett partiellt svar, men en efterföljande analys fyra veckor efter den första demonstrationen av svaret (genom beräknad tomografi och fysisk undersökning) utfördes inte. Dessa patienter ansågs vara icke-mottagliga för behandling enligt protokollet. Tabell 3 visar förhållandet mellan det observerade svaret på behandling (en kombination av lesionsstorleken och CA-125-svaret) och den tidigare behandlingshistoriken hos patienten. Det bör noteras att svaren noterades hos patienter med tidigare sjukdomsframsteg eller som inte svarade (till exempel i bästa fall en stabil sjukdom i den ursprungliga platin / paklitaxelregimen en gång var tredje vecka).

Tabell 3. Förhållandet mellan det objektiva svaret och statusen efter föregående kemoterapi med platina / paclitaxel-kombinationen (en gång var tredje vecka) (n = 51)

Svar på tidigare behandling
platina / paclitaxel kombination

Antal
de sjuka

Antal
svar

Varaktighet 3 månader
men i avsaknad av ett svar på de upprepade
användning av droger

Median responsvaraktigheten för 13 patienter med objektiva svar (mätbar sjukdom eller CA-125-nivå) var 66 veckor (från 17 till 130 veckor). Median tiden till progression hos 52 patienter som behandlades i denna studie var 24 veckor (intervall, 0,4 till 130 veckor) och median överlevnad, 58 veckor (intervall, 0,7 till 130 veckor).

DISKUSSION

I denna multicenter fas II-studie visade vi att veckad administrering av paklitaxel ger ett objektivt antitumörsvar hos patienter med ovariecancer och primär peritonealt karcinom, som tidigare hade hittat resistens mot både platina och paklitaxel (används en gång var tredje vecka).

Vidare bekräftar denna rapport den relativa säkerheten för denna terapeutiska strategi hos patienter som tidigare behandlats med paklitaxel och platina. Det är intressant att notera att endast sju patienter (13%) som deltog i detta test utvecklade perifer neuropati i grad 2-4, och endast fem kvinnor (10%) bad om att behandlingen avbröts på grund av oacceptabel toxicitet.

Den totala procentsatsen av objektiva svar (mätbar sjukdom eller CA-125) i denna försök (25%) var förvånansvärt hög för en grupp patienter vars sjukdom var resistentare än de som inkluderades i den flesta andra behandling med ovariecancer.

Till exempel i testfasen II-läkemedel i fallet med platina-resistent ovariecancer innefattar GOG-gruppen patienter vars sjukdom återkommer i upp till sex månader efter avslutad initial kemoterapi [2, 15]; Vi använde en strängare tremånadersgräns.

Det är möjligt att den totala andelen patienter som svarade i det aktuella testet var beroende av vissa odiagnostiserade gynnsamma egenskaper hos patientpopulationen. För andra forskningsgrupper är det viktigt att försöka bekräfta (eller motbevisa) resultaten av detta test. Dessutom är det, om det saknas data om väl utformade randomiserade försök, opraktiskt att dra slutsatsen att denna eller någon annan behandling med andra behandlingslinjen bland patienter med platina / paclitaxelresistenta cancer i äggstockarna är bäst när det gäller förmågan att minska symtomen i samband med sjukdom och påverkar positivt överlevnads- eller progressionsfri överlevnad.

Baserat på resultaten från denna relativt stora, multicenter fas II-studie är det dock rimligt att dra slutsatsen att paklitaxel som enskilt läkemedel är ett rationellt terapeutiskt val för kvinnor med platina / paclitaxelresistent äggstockscancer (en gång var tredje vecka). För många patienter kommer detta tillvägagångssätt att vara attraktivt på grund av användarvänligheten av läkemedlet (en timmes administrering en gång i veckan) och i samband med deras kunskaper och erfarenhet angående toxicitetsprofilen för paklitaxel. Omvänt, för patienter som måste resa långa avstånd för veckovis behandling eller i de fall där tidigare observerad toxicitet i samband med paklitaxel var svår (till exempel perifer neuropati, svår artralgi i samband med behandling) kommer att bli mindre attraktiva.

Den exakta mekanismen som förklarar aktiviteten av vecka administrerad paklitaxel hos patienter med ovariecancer eller med andra maligna sjukdomar som har utvecklats vid mindre frekventa doser av paklitaxel är fortfarande okänd.

Kanske är det bara en fråga om att öka tumörcellerna i cykeln (men inte resistenta) till preparatet, när den appliceras enligt den en gång i veckan.

Alternativa förklaringar är emellertid säkert möjliga. Till exempel i experimentella system visades att specifika kemoterapeutiska läkemedel kan påverka tumörtillväxt och sjukdomsprogression på grund av störning av blodtillförsel till tumören (detta är antiangiogenes) [16]. Om en vecka administrering av stora doser av paklitaxel har en större effekt på angiogenes än en mindre frekvent användning av dosen en gång vart tredje vecka, kan detta åtminstone delvis förklara resultaten som erhållits i detta test.

Slutligen, om nivån av paclitaxelaktivitet som administreras varje vecka, som demonstreras i detta test, bekräftas av andra, är det viktigt att analysera ett sådant högdosdosläge för att använda paklitaxel som en del av den ursprungliga kemoterapin för äggstockscancer (med platina) för att bestämma effekten av detta tillvägagångssätt på procentandelen av svaren, överlevnad i frånvaro av sjukdomsprogression och övergripande överlevnad i detta kliniska sammanhang. Utvärdering av överlägsenheten av veckopaclitaxel kontra en gång var tredje vecka för den första behandlingen av ovariecancer kommer att kräva lämpligt planerade och genomförda randomiserade försök.